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摘要
结合国内外猫的麻醉现状及猫的独特的科研价值和在人们
生活中所占有的独特的地位,可见猫特效复合麻醉制剂的研究势
在必行。课题组在前期试验及临床实践中发现对猫单独使用舒
泰,在麻醉过程中心率升高30%-50%,且苏醒较为缓慢一般需要
3-5h才能完全苏醒,针对这种情况课题组为依据平衡麻醉理论和
猫的生理特点将舒泰复合地托咪定和强痛灵制成复方制剂。本实
验旨在研究该制剂对猫镇静、镇痛及肌松效果的影响,从而初步
评价该制剂的麻醉效果。
实验结果表明:以舒泰、地托咪定、强痛灵(18:5:2,按
药物体积比)组成的复合麻醉麻醉制剂,对猫具有良好的麻醉效
果,麻醉诱导时间为3.46±1.08min,麻醉时间为
70.92±16.51min,苏醒期为23.89±5.75min,在麻醉期内镇痛
完全、镇静、肌松良好且均衡。
综合试验结果表明,对猫使用舒泰、地托咪定和强痛灵组成
的复方麻醉制剂。麻醉各时期适合临床诊疗的要求。意识短时间
消失;可起到确实、全面的镇痛效果;镇静效果理想;肌肉松弛
充分,为进一步开发出猫科动物专用复方麻醉制剂奠定基础。
关键词:猫;舒泰;地托咪定;强痛灵;复合麻醉
1.前言
1.1猫在人们生活中作用
猫天性善于捕鼠,由此每年为人类减少数以百万吨的粮食损
失。目前猫是世界上数量最多的宠物,猫作为宠物可以调剂人们
的生活、调节人们心理与生理失衡达到寄托感情的作用、教育儿
童健康成长、缓解病情延年益寿(心血管疾病、焦虑症及一些慢
性疾病)等,饲养宠物猫是人们科学生活的一部分。
1.2猫在医学及生物学中的作用
(1)中枢神经系统功能、代谢、形态研究:常用猫脑室灌流
法来研究药物作用部位;血脑屏障,即药物由血液进入脑或由脑
转运至血流的问题;神经递质等活性物质的释放,特别是在清醒
条件下研究活性物质释放和行为变化的相关性,如针麻、睡眠、
体温调节和条件反射,而在神经生理学实验中常用猫作大脑僵
直,姿势反射实验以及刺激交感神经时瞬膜及虹膜的反应实验
[1-3]
。
(2)药理学研究:观察用药后呼吸系统、心血管系统的功能
效应和药物的代谢过程。如常用猫观察药物对血压的影响,进行
[4]
冠状窦血流量的测定,以及阿托品解除毛果云香硷作用等实验。
(3)循环功能的急性实验:选用猫作血压实验优点很多,如
血压恒定、较大鼠家兔等小动物更接近于人体、对药物反应灵敏、
且与人基本一致;血管壁坚韧,便于手术操作和适用于分析药物
对循环系统的作用机制;心搏力强,能描绘出完好的血压曲线;
用作药物筛选试验时可反复应用等。特别指出的是它更适合于药
物对循环系统作用机制的分析,因为猫不仅有瞬膜便于分析药物
对交感神经节和节后神经的影响,而且易于制备脊髓猫,以排除
[5-6]
脊髓以上的中枢神经系统对血压的影响。
(4)在其他研究中的应用:猫可用作炭疽病的诊断以及阿米
巴痢疾的研究。近年来我国用猫进行针刺麻醉原理的研究,效果
较理想。在生理学上利用电极刺激神经测量其脑部各部分的反
应。在血液病研究上选用猫作白血病和恶病质者血液的研究。猫
是寄生虫中弓形属的宿主,因此在寄生虫病中是一种很好的模
型。猫可作成许多良好的疾病模型,如kinefelter综合征、白化
病、聋病、脊裂、病毒引起的发育不良,急性幼儿死亡综合征、
先天性心脏病、草酸尿、卟啉病、淋巴细胞白血病等。
1.3国内外猫科动物麻醉现状
1.3.1静脉注射麻醉
这些药包括硫喷妥钠、异丙酚和分离麻醉药。麻醉前给予以
前提到的安定药和镇静药能产生良好的麻醉效果。
异丙酚,类似硫喷妥钠由静脉给药,能产生快速的诱导。给
药后大约5min产生麻醉效果。苏醒期不会发生共济失调和动作不
协调。重复注药或滴注给药能产生快速的恢复意识。但是长时间
滴注(>30min)或是每天给药能产生相对较长的苏醒时间。这可
[7]
能是由于猫有限的葡萄糖醛酸苷结合作用造成的。
使用氯胺酮麻醉的用量比使用氯胺酮进行保定、浅麻和短期
麻醉要大。肌松效果很差,唾液分泌量大,眼睁着,造成角膜干
燥。许多猫使用氯胺酮后在苏醒期出现兴奋、精神错乱等。麻醉
前给予镇静或安定药能减轻这些副作用。氯胺酮可以同地西泮合
用,用于静脉注射缠上短期的麻醉效果。同异丙酚相比,氯胺酮
对呼吸抑制轻微。然而,肌松效果不好,并且比注射异丙酚后猫
的苏醒期更平稳和无刺激性。替来他明/唑拉西泮可以大计量的
应用于猫,并且没有氯胺酮类似的副作用,是因为苯二氮桌类安
[8]
定药唑拉西泮的作用。
1.3.2吸入麻醉
尽管甲氧氟烷和氟烷已经用于猫的诱导和维持麻醉,异氟醚
还是主要的吸入麻醉药。异氟醚对健康的猫心血管功能有抑制,
不引起心律失常。异氟醚是惰性气体,代谢率比较低。所以这点
使异氟醚可以应用于有肝肾疾病的猫。
两种相对较新的吸入麻醉药是七氟醚和地氟醚。由于地氟醚
的理化性质,它必须存放在一个昂贵的加热和加压的蒸发器内才
可以使用,因此限制了它的应用。七氟醚可以通过一个很便宜的
蒸发器就可以使用。它对心血管和呼吸的作用同异氟醚相似。七
氟醚的血气分配指数比异氟醚低。七氟醚比异氟醚的诱导和苏醒
时间更短。
1.3.3复方麻醉制剂在猫麻醉中的应用
846、噻胺酮、眠乃宁等也广泛的应用于国内的猫的临床麻醉
中。846也称速眠新,由解放军兽医大学军事兽医研究所和中国
军事医学科学院合作研制的一种新的动物麻醉剂。每毫升含保定
宁60mg,双氢埃托啡4μg,氟哌啶醇2.5mg。846的副作用包括呕
吐、角膜干燥、恢复意识时间较长以及胃肠道刺激等。赵波等
(2006)监测了眠乃宁对华南虎的麻醉效果,推荐3.2-5.0mL/kg
的剂量眠乃宁麻醉华南虎,麻醉期可维持60min左右,此种麻醉
方法具有用量小、麻醉效果确实、安全范围大、苏醒快、苏醒后
恢复良好等特点。噻胺酮是由甲苯噻嗪、氯胺酮和苯乙哌酯复合
而成的兽用保定麻醉剂,其对猫有良好的麻醉效果:诱导期短,
无兴奋现象,镇痛和肌松完全,无唾液分泌增加和流涎等现象,
但是对心血管和呼吸有一定的抑制作用。眠乃宁是由二甲苯胺噻
嗪和盐酸二氢埃托啡组成的,其镇静、镇痛和肌肉松弛作用好,
麻醉速度快、效果确实。但是也存在心血管抑制和呼吸抑制等副
作用,并且盐酸二氢埃托啡受到严格的控制,使其应用受到限制
1.4研究目的和意义
纵观外文文献,国外猫的麻醉多采用吸入性麻醉或肌注—静
脉联合麻醉。以便降低单一麻醉药品或麻醉方式所产生的毒、副
作用、扩大安全范围、增强麻醉效果。尽管吸入麻醉对猫麻醉效
果好,且麻醉过程安全性高,麻醉的可控性强,对机体生理机能
干扰小等优点。但用于猫的临床麻醉及科研工作中,需要有昂贵
的呼吸麻醉机和吸入性麻醉剂;并需要有1-2名麻醉人员专门进
行麻醉监测和维持。另外,资料所记载可用于猫非吸入性麻醉药
物主要有氯胺酮、异丙酚、硫喷妥钠及Telazol合剂等,而这些
药物也必须与其它药物复合、联合使用或不同途径给药,使用繁
琐,作用也不稳定。
从文献资料上看,专门用于猫的复方麻醉制剂至今还未见报
道。相比之下,我国在猫的麻醉方面的发展更为落后,该方面的
研究报道只是零星和片面的。在科研及临床实践中,少数经济发
达地区,对猫使用异氟醚、七氟醚和地氟醚等昂贵的药物进行吸
入麻醉,而大多数地区的科研单位及动物医院采用速眠新、犬眠
宝及氯胺酮等药物麻醉猫,而使用这些药物后猫易发生麻醉诱导
期痉挛、抽搐,严重者可导致死亡。麻醉后长时间厌食也时有发
生。近年来,随着氯胺酮、曲马多、埃托菲等药物被列为管制药
品,舒泰逐渐被引入到国内动物临床麻醉中,其为噻环乙胺和唑
氟氮草1:1(W:W)的混合物,舒泰是二十世纪六十年代由
Parke-Davis实验室开发成功。噻环乙胺是一种新型分离麻醉剂,
与氯胺酮比较,具有作用时间长、镇痛完整确实,是氯胺酮最佳
的替代药物。唑氟氮草是一种苯(并)二氮卓类甲丙氨酯,将其
与噻环乙胺合并使用,具有抗惊厥及增强肌松效果。舒泰临床实
践中发现其对猫有较好的镇痛效果及中等程度的肌松及镇静效
果,比较适合猫的非开腹手术操作,但在一些腹腔手术过程中出
现肌松不良,内脏外涌的现象,有时需要补充速眠新、犬眠宝等
才能完成手术。另外,该合剂需要从国外进口,目前没有正式的
批号。由此看来,猫的麻醉还有待进一步深入研究,而有关猫专
用复合麻醉制剂的研究更是一片空白领域。
结合国内外猫的麻醉现状及猫的独特的科研价值和在人们
生活中所占有的独特的地位,可见猫特效复合麻醉制剂的研究势
在必行。从临床诊疗对麻醉时期的要求及麻醉四要素方面进行研
究,旨在探讨复合制剂对猫镇静、镇痛及肌松效果的影响,从而
初步评价该制剂的麻醉效果。为下一步开发出猫科动物专用复方
麻醉制剂的研制奠定基础。
2.材料与方法
2.1材料
家猫12只,11.67±1.32月龄,体重3.2±0.4kg,雌雄各半,
TM
营养状况良好,临床检查健康;Datex-OhmedaS/5型重症监护仪
(芬兰Datex-Ohmeda公司)、IntelliVueMP20监护仪(荷兰
Philips公司);听诊器、体温计、计时器、常规手术器械一套等。
舒泰(法国维克公司)、地托咪定原粉(购自某研究所,纯度
99.5%)、强痛灵原粉(购自国外某制药厂,纯度99.5%)静松灵
原粉(购自中国农科院中兽医研究所,纯度99.5%)、硫酸阿托品
注射液(山东新华制药股份有限公司,批号100312)等。
2.2方法
试验猫实验前8h禁食,实验前2h禁水,待其进入实验场地适
应环境安静后,测取其基础生理指标,包括呼吸频率(RR)、心
率(HR)、收缩压(DBP)、平均动脉压(MAP)、舒张压(SBP)、
动脉血氧饱和度(SPO
)、体温(T)等。随后称重,肌肉注射
2
0.01mg/kg的阿托品,10min后在猫背最长肌部注射复合制剂
0.2mL/kg。进入麻醉期后,将其抬到保定台上仰卧保定,连接监
护仪。
2.2.1麻醉时期的监测
诱导期:从注药后到猫翻正反射消失,使用计时器进行计时,
及时记录。
麻醉期:从翻正反射消失到其恢复之前,使用计时器进行计
时,及时记录。
苏醒期:从翻正反射恢复到猫可站立行走,使用计时器进行
计时,及时记录。
2.2.2镇痛、镇静及肌松效果监测
镇痛效果监测:针刺头颈、躯干、四肢上部、腕跗及掌各部
皮肤,疼痛反应明显,记“+”;疼痛反应迟钝,记“”;疼痛
反应消失,记“-”。钳夹鼻唇、耳廓、前后肢掌部、尾中部,
疼痛反应明显,记“+”;疼痛反应迟钝,记“”;疼痛反应消
失,记“-”。
镇静效果监测:呼唤、敲打台面,观察猫的反应。注意睁眼、
胡须抖动、耳动、肢体抽动、抬头、尾动、挣扎等现象。对声音
刺激反应明显,如给药前,记“+”;对声音刺激反应迟钝,记
“”;对声音刺激无反应,记“-”。
肌松效果监测:观察开口程度、舌脱出程度、腹壁松弛程度、
牵拉及屈曲四肢阻力、尾力加以判定。开口程度如麻醉前,记
“+”;开口不全,摆动上下颌幅度小,感觉有阻力,记“”;
开口完全,摆动上下颌无阻力,记“-”。舌脱如麻醉前,牵拉
有阻力,迅速回复者,记“+”;舌脱不全,牵拉感觉稍有阻力,
记“”;舌脱完全,牵拉无阻力,记“-”。腹壁肌肉松弛程度
如麻醉前,记“+”;腹壁肌肉松弛不完全,掐压腹壁肌肉时收
缩,记“”;腹壁肌肉松弛完全,从下腹部掐压腹部肌肉无收缩,
记“-”。牵拉及屈曲四肢有阻力,如麻醉前,记“+”;牵拉
四肢稍有抵抗,屈曲四肢稍有阻力,记“”;牵拉四肢无抵抗,
屈曲四肢无阻力,记“-”。尾不自然下垂,人为摆动有阻力,
如麻醉前,记“+”;尾稍下垂,人为摆动有阻力或出现甩尾,
记“”;尾下垂完全,人为摆动无阻力,记“-”。
3.实验结果
在麻醉过程中SPO
均在96%以上;T最低下降1.41℃;HR在麻
后5min升至最高,较0min增加了14.26%,之后在6.11%-9.34%范
围内波动。DBP、SBP和MAP在注药后开始升高,到10min时升至麻
醉全过程的最高值,较0min升高9.72%-16.80%。随后逐渐下降,
在注药后15-120min,DBP、SBP和MAP,与0min相比较,无显着差
异,直至监测结束。
3.1麻醉时期观察
猫肌注复合制剂后,所均表现为行动迟缓,反应迟钝,之后
共济失调,站立不稳,最后倒地,翻正反射消失。麻醉期表现为
意识消失,全身肌肉松弛,睁眼及少量流涎等。苏醒期较快且平
稳,无兴奋及复睡现象。表明复合制剂麻醉诱导期迅速,维持时
间适宜,苏醒平稳。具体结果见表1。
3.2镇静效果监测结果
从表3-2可以看出,注药5min后,猫开始对外界声音表现较为
迟钝,在注药后10min大多数猫对外界声音反应消失,此时进入
良好的镇静状态。从注药15min开始,所有的受试动物均进入最
佳镇静状态,并持续到注药后80min。
3.3镇静效果监测结果
结果表明(见表3-3),注药5-10min后大多数猫可轻松打开口
腔;舌体松软,牵拉后无回缩现象;腹部柔软,触摸无抵抗;四
肢肌肉松弛,牵拉及屈曲无阻力;尾部自然下垂,拨动时无阻力。
这种最佳肌松状态分别持续到注药后60min,到注药后100min肌
肉紧张度恢复。
3.4镇痛效果监测结果
表3-4复合麻醉制剂对镇痛效果的影响(n=12)
实验中,针刺和钳夹四肢末端及钳夹猫口唇部,猫表现的痛
觉反应较为明显。大多数猫在注药后10min,痛觉迟钝或消失,
到注药后15min时所有的受试动物均进入良好镇痛的最佳状态,
各部痛觉反应消失,良好的镇痛效果可持续到注药后80min,到
注药后100min痛觉全部恢复。具体结果见表3-4。
4.讨论
4.1动物麻醉发展主要趋势
4.1.1复合麻醉代替单一麻醉
虽然麻醉药的种类繁多,但目前尚无一种麻醉单剂能产生理
想的麻醉效果,单独使用,要么麻醉效果不理想,要么毒副作用
大,安全范围窄。为增强麻醉效果,降低毒副作用,扩大安全范
围和使用范围,目前多将两种或两种以上的麻醉药或麻醉方式加
以合理组合而进行复合麻醉。
4.1.2复方麻醉制剂的研究和应用成为复合麻醉的主流
复合麻醉术是全身麻醉术的研究方向,但复合麻醉术的操作
较复杂,在基层兽医临床实践中不便于推广。尤其是动物具有野
性和非驯化性,操作烦琐难免造成人畜损伤。基于此,急需能一
针奏效的复方麻醉制剂。而最具有吸引力的、最具发展前景的是
平衡麻醉复合制剂的研究,是动物医学麻醉领域内新的生长点。
4.1.3万能麻醉剂将被动物的专属麻醉制剂所取代
动物种类不同,即便是同种类不同品种之间,对各种麻醉剂
的敏感性各异,万能麻醉剂并非万能。就猫的麻醉而言,无论隆
朋、静松灵、还是目前以其为主要成分的复合麻醉制剂,诸如:
846合剂、眠乃宁、速麻安等,都不能对其产生确切的麻醉效果。
对反刍兽而言,隆朋及其复合麻醉制剂的麻醉作用就较其他同类
药品作用强,就犬来说则静松灵及其复合制剂的麻醉效果则略胜
一筹。所以,针对各种动物的生理特点研制其专用麻醉剂,是当
前动物麻醉发展的主要趋势。
4.2对实验的分析和体会
4.2.1镇静、肌松、镇痛的评价意义
镇静、肌松、镇痛是评价麻醉药物药效的主要指标,也是判
断麻醉药物否适合临床应用的关键性指标。三者的优劣关系着是
否能够对猫顺利开展外科诊疗及其它科研工作,并保证手术及试
验过程中人畜安全。研制复合制剂需要遵循平衡麻醉原理,合剂
中各组分取长补短、药效累加、毒副作用递减,这充分体现了复
合麻醉的优点。研究表明:该复合制剂诱导迅速,可以提供
60~70min具有良好麻醉效果的时间,苏醒平稳;对呼吸、循环系
统主要指标的影响均在动物生理耐受范围内。
4.2.2评定标准
本次研究在评价复合制剂对猫的麻醉效果方面,未采用以往
[8-10]
的“评分法”,而直接采用动态监测结果来评价镇静、肌松、
镇痛等效果,由此作出的评价更加客观、明确。而且可表明全体
实验动物的整体情况、效果的整齐性及了解个体差异性。并与国
际上相关的评定标准相接轨。
4.2.3复合制剂的麻醉效果
前期试验表明,单独使用舒泰3-5mg/kg麻醉猫,在麻醉过程
中心率升高30%-50%,且苏醒较为缓慢,一般需要3-5h才能完全
苏醒。若将其与地托咪定联合应用,可降低舒泰的用量3/4,不
但降低麻醉成本,还可拮抗其麻醉时引起的中枢兴奋和肌张力增
强的不良反应;显着缩短苏醒时间;适宜比例的舒泰又可在一定
程度上缓解地托咪定和强痛灵对心血管功能、呼吸功能的抑制作
用,同时阻滞地托咪定对呕吐中枢的刺激,大大降低了呕吐及麻
后食欲不振的发生率;配合微量强痛灵,也可降低舒泰的用量,
可减轻其对心血管系统的兴奋作用,可增强合剂的镇痛效果。经
过组方试验确定了复合制剂中各药的合理配比,使得各药物在复
合制剂中作用均衡,药效互补,使复合制剂达到确切的麻醉效果。
5.结论
以舒泰、地托咪定、强痛灵(18:5:2,按药物体积比)组
成的复合麻醉麻醉制剂,对猫具有良好的麻醉效果,麻醉各时期
比较适合科研及临床诊疗的需要,在麻醉期内镇痛完全、镇静、
肌松良好且均衡。
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