自考药学导论07950复习资料（4）

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第三章药物化学

一、决定药物药效的主要因素P48

（1）一是药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。

（2）二是在作用部位，药物与受体相互作用，形成复合物，通过复合物产生物理化学和生物物理的变化而显现药效。

二、常见的有机药物化学结构修饰方法P52-53

1、选择药物修饰方法的原则：保证和提高药物的生物有效性、不增大药物的毒副反应、提高药物的稳定性，同时兼顾原料来源、成本、剂型需要以及产业化程度。

2、常见药物修饰途径和方法：

（1）成盐修饰A、常见的盐类药物类型有六种（仅作了解P52）B、选择成盐试剂一般遵循的原则：①生成的盐类修饰物应具有较好的药理作用；②修饰后生成的盐类药物应有适宜的pH，尽可能与血液的pH相当，为中性或接近中性；③应根据成盐修饰目的，选择适当的试剂以形成具有良好溶解性的盐类；④生成的盐类产物应具有较低的吸潮性和较高的稳定性；⑤选择的成盐试剂应具有来源广泛、价格低廉、生成的盐容易结晶、收率高的特点；

（2）成脂修饰为提高某些药物的稳定性或减少不良反应，可将分子结构中的羧基或烃基修饰成脂。常见的羧基修饰有做成甲醇、乙醇脂或酚脂等；

（3）成酰胺修饰将含有羧基或氨基的药物修饰成酰胺，有助于改善药物的溶解性能，降低药物刺激性等毒副反应，以适应制剂和临床用药的要求；

（4）其他特殊修饰。

三、先导化合物及其发掘途径P54-55

1、先导化合物：又称模型化合物，是通过各种途或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。

2、先导化合物的发掘途径：（1）随机筛选与意外发现获得先导化合物；（2）天然生物活性物质；（3）以生物化学为基础发现先导化合物；（4）由药物的临床不良反应观察发掘先导化合物；（5）从生物转化发掘先导化合物；（6）组合化学的方法产生先导化合物；（7）基于生物大分子结构和作用机制设计先导化合物。

四、先导化合物的优化方法P55

1、先导化合物的优化，即对先导化合物进行结构修饰和改造的过程。

2、先导化合物的优化方法是根据先导化合物结构的复杂程度和欲达到的目的而定的。一般是将结构较复杂的先导化合物解体成小片分子，即设计剖裂物；将分子大小适中的化合物仿效原化合物的结构，设计其类似物；或将两个相同或不同活性的分子缀合在一起，形成孪生药物或拼合物等。

（1）一般先导化合物优化的方法；（6个，仅作了解）

（2）设计孪生优化孪药是两个相同或不同的先导物或药物经共价键连接，缀合成的新的分子。

（3）前药设计方式优化前药，是将一种在体外实验活性高而在体内试验时活性弱的化合物与某种无毒性化合物（转运基团）相连结，做成的新化学实体。

（4）设计软药方式的优化软药（soft drug）是指一类本身有治疗作用或生物活性的化合物，当在体内起作用后，经已预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。设计软药的目的，是希望药物起效后，即刻经简单的代谢转变成无活性和无毒性的物质，以减少药物的毒性和不良反应，提高治疗指数和安全性。

五、合理药物设计的新方法（以受体、酶、离子通道、核酸为靶点的新药设计）P57-58

1、合理药物设计新药研究的主要方向已趋向于依据生命科学研究中所揭示的酶、受体离子通道、核酸等潜在的药物作用靶点，参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征来设计药物分子，以发现选择性的作用于靶点、具有活性强、选择性好、不良反应小的新药合理药物设计。

（1）以受体为设计靶点，导致了几百种具有高度选择性和特异性的受体新药问世；（2）以酶为设计靶点的治疗药物取得了可喜成就；（3）以离子通道为设计靶点，离子通道类似于活化酶，参与调节多种生理功能；（4）以核酸为设计靶点的新药研究也已取得了一定的进展。

2、应用现代生物技术设计新药现代生物技术以基因工程、细胞工程、发酵工程和酶工程为主体，它为大量新型药物的发掘开辟了一条新的重要途径。

3、组合化学技术（combinatorial chemistry）是将一些基本的小分子（构造砖块）通过化学或生物合成的程序将这些构造砖块系统地装配成不同的组合，建立化学分子库。

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